中國制藥企業将進入淘汰重組倒計時(shí)

 導讀

　　中國仿制藥質量參差不齊，與歐美(měi)甚至印度差距巨大(dà)，國家食藥監總局下(xià)決心重新“清洗”，可(kě)以預見，到截止日期2018年底，中國将有一大(dà)批耳熟能詳的(de)藥品消失，同時(shí)，制藥企業也(yě)将進入淘汰重組。

　　一份“意見”的(de)落地，引發了(le)制藥行業少有的(de)大(dà)震動。

　　近日，國家食藥監總局（CFDA）下(xià)發《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的(de)意見》，凡是2007年10月(yuè)1日前批準上市并列入“國家基本藥物(wù)目錄”的(de)化(huà)藥仿制藥須在2018年底前完成一緻性評價。

　　一緻性，即仿制藥必須與原研藥在管理(lǐ)、中間過程、質量等方面保持一緻，否則，患者用(yòng)藥安全難以保證。

　　由于缺乏創新，中國化(huà)藥中95%以上均爲仿制藥，質量參差不齊，極少出口至海外。而同爲仿制藥大(dà)國的(de)印度，其産品80%左右出口歐美(měi)，兩者差距可(kě)見一斑。

　　《意見》圈定289個(gè)仿制藥品種，涉及2萬多(duō)種藥物(wù)，幾乎所有制藥廠商均有産品需要做(zuò)一緻性評價，巨額支出不可(kě)避免。業内普遍估算(suàn)，一次評價大(dà)約400萬-500萬元。

　　此外，以2018年底作爲最後期限，時(shí)間十分(fēn)緊張，據業内人(rén)士向21世紀經濟報道記者透露，從申報參比試劑，到處方工藝的(de)二次開發，到BE備案和(hé)BE試驗，再到最後的(de)評審審批，至少需要22個(gè)月(yuè)左右。

　　“這(zhè)僅是完成受理(lǐ)的(de)時(shí)間，而不是最後評審通(tōng)過的(de)時(shí)間，而且是在一切都正常通(tōng)過，不包括評價失敗、重新評審的(de)時(shí)間。”上述人(rén)士說。

　　因此，《意見》下(xià)發的(de)合理(lǐ)預測是，到2018年底，中國市場(chǎng)上将消失大(dà)量曾經耳熟能詳的(de)藥物(wù)，一些實力較差的(de)藥企也(yě)将被淘汰出局。

　　藥企陷入成本、時(shí)間焦慮

　　由于高(gāo)昂的(de)成本和(hé)緊迫的(de)時(shí)間，藥企普遍陷入焦慮。

　　全國人(rén)大(dà)代表、亞寶藥業董事長(cháng)任武賢此前接受21世紀經濟報道記者采訪時(shí)表示，目前一緻性評價一個(gè)品種300萬元是友情價，500萬元是市場(chǎng)價。

　　有業内一機構細緻解析了(le)一緻性評價的(de)行情：原輔料采購(gòu)50萬，結構确證和(hé)驗證10萬元（晶型、雜(zá)質、粒度），工藝驗證、動态生産、小中試生産10萬元，注冊及檢驗費25萬元，人(rén)力成本100萬元，BE試驗250萬元。

　　如果一家藥企有100種藥品做(zuò)一緻性評價，則需要爲此支付5億元。

　　據insight數據，此次入選首批一緻性評價品種批文最多(duō)的(de)企業分(fēn)别是上海醫藥集團、華潤雙鶴藥業、廣藥白雲山醫藥集團、哈藥集團有限公司、上海複星醫藥，批準文号數量分(fēn)别是505、211、200、144、132個(gè)。若2.67萬個(gè)品種都做(zuò)一緻性評價的(de)話(huà)，預計花費1000億元。

　　更爲令藥企頭疼的(de)還(hái)不僅僅是錢的(de)問題，由于一緻性評價試驗資源如實驗室、醫院的(de)稀缺，常常出現找不到實驗室的(de)尴尬。

　　在一緻性評價生态鏈中涉及藥企、藥學機構、臨床CRO、BE基地、生物(wù)樣品檢測、數據統計等7方，環環相扣。其中，BE實驗這(zhè)一環節讓很多(duō)企業“頭疼”。

　　去年7月(yuè)22日開始藥物(wù)臨床實驗自查核查後，具備BE資格的(de)醫院承接臨床實驗積極性不高(gāo)，由于醫院承接臨床實驗掙的(de)是床位管理(lǐ)費，但很多(duō)醫院床位都供不應求，醫院并不願意增加臨床實驗床位。

　　據統計，目前具有BE資格認定有53家機構，平均大(dà)概20個(gè)床位，一年能夠承接的(de)BE量在30個(gè)左右，以此計算(suàn)，每年能夠通(tōng)過核查不會超過2000個(gè)品種，三年能夠完成的(de)品種隻有6000個(gè)。而2012版《國家基本藥物(wù)目錄》中涉及一緻性評價品種約300個(gè)，2.67萬多(duō)個(gè)批準文号。

　　“臨床實驗機構短缺，BE機構也(yě)開始挑項目，甚至會拒絕一些項目。”一位上市藥企董事長(cháng)向21世紀經濟報道記者表示。另據某行業媒體報道，由于資源緊張，目前已經有藥企開始談壟斷醫院BE資源，雙方約定，該醫院隻做(zuò)這(zhè)家公司一家的(de)BE實驗，從文号上就擠壓競争對(duì)手。

　　安徽萬邦醫藥科技有限公司總經理(lǐ)陶春蕾曾在某行業會議(yì)上用(yòng)“焦慮”一詞來(lái)形容整個(gè)一緻性評價生态鏈的(de)現狀。

　　在上述數據核查風暴中，1622個(gè)品種80%以上撤回，企業申辦方、CRO、臨床機構、藥監部門都曾短暫陷入信任危機，國内BE試驗也(yě)被“全盤否定”。其中不乏大(dà)的(de)上市藥企，甚至以研發著稱的(de)恒瑞醫藥亦有投入上億的(de)重磅品種主動撤回。

　　即使有錢、有BE實驗室，也(yě)并不意味著(zhe)能在規定時(shí)間内完成一緻性評價。至2018年底，共有30月(yuè)的(de)時(shí)間，十分(fēn)緊張。

　　一緻性評價分(fēn)爲研究和(hé)申報兩個(gè)階段，不考慮各因素幹擾的(de)情況下(xià)，預計研究階段用(yòng)時(shí)16-20個(gè)月(yuè)，申報階段用(yòng)時(shí)6-8個(gè)月(yuè)，企業要趕在2018年年底完成一緻性評價時(shí)間非常緊迫。

　　“時(shí)間真的(de)挺緊張，我們決定從三個(gè)藥品裏選出一個(gè)來(lái)做(zuò)一緻性評價。”一位藥企負責人(rén)近日在接受21世紀經濟報道記者采訪時(shí)表示。據悉，出于時(shí)間和(hé)成本考量，企業的(de)應對(duì)之策大(dà)多(duō)爲“取舍”。

　　北(běi)京鼎臣醫藥管理(lǐ)咨詢負責人(rén)史立臣表示，藥企必須做(zuò)出一個(gè)最優的(de)選擇，因爲到現在給藥企的(de)時(shí)間确實不多(duō)了(le)，而且還(hái)存在臨床試驗塞車等各種問題。

　　“不過，此舉可(kě)謂是仿制藥行業的(de)供給側改革，未來(lái)醫藥行業的(de)并購(gòu)将加速。未來(lái)50%的(de)藥品批文将會被淘汰。但這(zhè)将有助于搶到賽道的(de)企業迅速擴大(dà)市場(chǎng)。”

　　受此影(yǐng)響，業内人(rén)士測算(suàn)，在289個(gè)評價品種的(de)近2萬個(gè)文号中，考慮有太多(duō)劑型與原研不一緻，能夠迅速開展評價的(de)大(dà)約爲1萬個(gè)文号。

　　不過，《意見》同時(shí)規定，自第一家企業品種通(tōng)過一緻性評價後，三年後不再受理(lǐ)其他(tā)藥品生産企業相同品種的(de)一緻性評價申請。這(zhè)意味著(zhe)，通(tōng)過評價的(de)藥企在某種藥物(wù)上具有三年壟斷期，對(duì)實力較強的(de)大(dà)企業是一個(gè)利好信息。

　　淘汰低端産能

　　在業界看來(lái)，此次CFDA對(duì)藥企動“真格”，實際也(yě)是“無奈且必須”的(de)舉措。

　　中國仿制藥質量參差不齊，影(yǐng)響患者用(yòng)藥安全。國家食藥總局藥品認證管理(lǐ)中心處長(cháng)李正奇曾撰文稱，國産仿制藥總體質量比原研藥相差遠(yuǎn)，有的(de)甚至是安全的(de)無效藥。

　　國信證券估算(suàn)，仿制藥規模近5000億元，在處方量中占比達95%。然而大(dà)量國産仿制藥粗制劣造、安全無效，行業毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的(de)水(shuǐ)平。

　　據了(le)解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分(fēn)國産仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發現國産仿制藥與原研藥體外溶出行爲差異懸殊，無一能達到合格标準。

　　同爲仿制藥大(dà)國的(de)印度，其藥品制備體系及标準均按歐美(měi)國家設置，80%左右的(de)仿制藥出口至發達國家。但中國的(de)仿制藥極少能夠獲得(de)國外市場(chǎng)的(de)認可(kě)。

　　除此之外，中國的(de)仿制藥事實上大(dà)部分(fēn)占用(yòng)文号，但并不生産。

　　國信證券援引相關數據指出，目前藥監局共批準了(le)18.9萬個(gè)仿制藥品種，但實際生産銷售的(de)批準文号隻有4萬-5萬個(gè)，2/3的(de)藥品文号是沒有實際生産的(de)“僵屍文号”。

　　實際上，一緻性評價并非僅是“中國特色”。

　　海安必生制藥CEO雷繼峰向21世紀經濟報道記者指出，在歐洲、美(měi)國、日本，藥企也(yě)都曾經曆過仿制藥一緻性評價“陣痛”，被視爲“大(dà)清洗”的(de)利器。

　　如20世紀70年代，美(měi)國曆時(shí)10年，淘汰了(le)約6000種不合格藥品；1975年前後，英國對(duì)36000種藥品進行評價檢查；1997年，日本啓動“藥品品質再評價工程”，至今完成了(le)約730個(gè)品種。經過“再評價工程”，三個(gè)國家都實現了(le)仿制藥行業的(de)升級，藥品質量、行業生态、工業價值都得(de)到顯著提高(gāo)。

　　業内普遍預測，中國也(yě)将借此契機，淘汰醫藥行業低端産能，加速行業兼并重組。

　　“這(zhè)在一定程度上也(yě)将加劇行業的(de)兼并重組。一些資金實力較弱的(de)小企業如若有好的(de)品種，可(kě)以尋求大(dà)企業的(de)支持。”史立臣表示。

　　而在中德證券有限公司黃(huáng)屹博士看來(lái)，“現在我國醫藥市場(chǎng)在全球是坐(zuò)三望二的(de)位次，但企業實力與跨國巨頭相去甚遠(yuǎn)。美(měi)國前十強制藥企業約占市場(chǎng)份額的(de)52.23%，我國醫藥前十強所占份額隻有18%。CFDA已批準99867個(gè)化(huà)學藥品文号，監測到有銷售的(de)批文隻有40816個(gè)，占比40.87%，過半品種高(gāo)度重複，活躍度不高(gāo)。”

　　有業内人(rén)士以高(gāo)血壓重點品種舉例稱，美(měi)國仿制藥整體占比爲75%，我國原研藥整體占比是62%。國内市場(chǎng)，10家原研藥公司壟斷了(le)94%原研藥市場(chǎng)，這(zhè)些公司包括諾華、阿斯利康、輝瑞等等；共有350家企業在銷售高(gāo)血壓仿制藥品，前15名企業僅覆蓋了(le)55%的(de)市場(chǎng)份額，這(zhè)些企業包括施慧達、正大(dà)天晴、揚子江、石藥集團。

　　中國人(rén)民大(dà)學醫藥衛生行業發展研究中心首席專家徐東基分(fēn)析，中國醫藥行業從2013年開始就已經進入供給老化(huà)階段，産業要想發展，必須面對(duì)社會資本湧入與結構調整、産業形态調整、産業供給側結構重大(dà)調整。