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“一緻性評價”改革使大(dà)批中小企業面臨死亡
“一緻性評價”改革使大(dà)批中小企業面臨死亡
CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分(fēn)國産仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，國産仿制藥無一能達到合格标準。大(dà)量國産仿制藥粗制劣造、安全無效，行業毛利率不到10%。
4月(yuè)1日，國家食藥監總局發布《關于落實<國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的(de)意見>的(de)有關事項（征求意見稿）》，這(zhè)标志著(zhe)一緻性評價工作将全面展開。此次公布的(de)292個(gè)基藥品種，涉及上萬個(gè)批文。
在業内人(rén)士看來(lái)，啓動新一輪“一緻性評價”改革，将使大(dà)批中小企業和(hé)仿制藥面臨死亡。事實上，國産仿制藥質量低劣，行業平均毛利率隻有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際仿制藥平均40%-60%的(de)毛利率。
國信證券援引相關數據指出，目前藥監局共批準了(le)18.9萬個(gè)仿制藥品種，但實際生産銷售的(de)批準文号隻有4~5萬個(gè)，2/3的(de)藥品文号是沒有實際生産的(de)“僵屍文号”。
而且，全國目前僅有200多(duō)家臨床機構有能力承接一緻性評價工作，因而制藥工業的(de)洗牌已在所難免。
不過，盡管仿制藥企面臨洗牌，包括國金證券、國信證券等在内的(de)諸多(duō)券商都認爲，CRO（新藥研發合同外包服務機構）行業來(lái)将迎來(lái)發展機遇。國信證券預測，一緻性評價對(duì)應的(de)理(lǐ)論上限市場(chǎng)規模達1500億元，CRO企業可(kě)承接臨床前藥學評價和(hé)BE試驗中的(de)數據檢測分(fēn)析業務，業務需求将大(dà)大(dà)增加。
上萬仿制藥臨大(dà)考
《征求意見稿》顯示，一緻性評價将針對(duì)化(huà)學藥品新注冊分(fēn)類實施前，批準上市的(de)仿制藥，包括國産仿制藥、進口仿制藥和(hé)原研藥，均須開展一緻性評價。而且凡在2007年10月(yuè)1日前批準上市的(de)、列入國家基本藥物(wù)目錄（2012年版）中的(de)化(huà)學藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一緻性評價。
與此同時(shí)，在開展一緻性評價過程中，藥品生産企業須以參比制劑爲對(duì)照(zhào)，全面深入地開展比對(duì)研究，找不到且無法确定參比制劑的(de)，将開展臨床有效性試驗。這(zhè)也(yě)就意味著(zhe)，一緻性評價已成爲我國藥品上市的(de)全新标配，任何産品今後都必須通(tōng)過一緻性評價的(de)考核，否則将面臨注銷藥品批準文号的(de)厄運。
對(duì)此，北(běi)京鼎臣醫藥管理(lǐ)咨詢中心負責人(rén)史立臣向21世紀經濟報道記者指出，新政實施後，一些實力不足的(de)中小企業有可(kě)能放棄再注冊甚至放棄生産，部分(fēn)中小企業轉型甚至關閉或被大(dà)企業兼并，但長(cháng)期來(lái)看，這(zhè)也(yě)是淘汰過剩産能的(de)一種方式，有利于提高(gāo)行業集中度，利好醫藥行業發展。
“中國在短時(shí)間内成爲了(le)仿制藥大(dà)國，但遠(yuǎn)不是仿制藥強國，低水(shuǐ)平仿制紮堆現象嚴重，很多(duō)藥品的(de)批文達幾十個(gè)甚至過百，藥企之間惡性競争。同時(shí)，大(dà)量獲批上市的(de)仿制藥從沒進行過與原研藥的(de)一緻性評價，普遍存在質量差、療效弱的(de)問題。”史立臣指出。
由于對(duì)仿制藥的(de)監管不夠嚴格，加上巨大(dà)利益和(hé)相對(duì)低的(de)研發成本，吸引藥企大(dà)量湧入仿制藥生産，特别是在2002-2006上半年，國内仿制藥批件數量呈井噴之勢，最瘋狂的(de)時(shí)期在2005年，當年就有超過1萬種藥品獲批上市，這(zhè)一時(shí)期上市的(de)藥品仍然是目前中國藥品市場(chǎng)的(de)主力。而在2007年以後，CDE每年獲批上市的(de)藥品數量急劇下(xià)降，近幾年每年隻有幾百個(gè)品種獲批，這(zhè)其中仍然以化(huà)藥仿制藥爲主。
過去十年中國仿制藥市場(chǎng)發展迅速，國信證券估算(suàn)，仿制藥規模近5000億元，仿制藥在處方量中占比達95%。然而大(dà)量國産仿制藥粗制劣造、安全無效，行業毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的(de)水(shuǐ)平。
據了(le)解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分(fēn)國産仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發現國産仿制藥與原研藥體外溶出行爲差異懸殊，無一能達到合格标準。
低水(shuǐ)平仿制和(hé)惡性低價競争使得(de)中國仿制藥普遍盈利能力較差，行業平均毛利率隻有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際上仿制藥平均40%-60%的(de)毛利率。
從2012年初的(de)《國家藥品安全十二五規劃》到2013年2月(yuè)正式推出的(de)《仿制藥質量一緻性評價工作方案》，後因評價方法争執不下(xià)而擱淺。在業内人(rén)士看來(lái)，此次一緻性評價全面啓動，并作爲我國藥品上市的(de)全新标配，設定生死時(shí)限（分(fēn)别2018年底前和(hé)首家通(tōng)過後3年内），将使醫藥行業格局迎來(lái)巨變。
1500億CRO市場(chǎng)
仿制藥一緻性評價将對(duì)三個(gè)領域産生重要影(yǐng)響：制藥行業、CRO和(hé)藥用(yòng)輔料。其中，制藥行業格局将發生重要變化(huà)，大(dà)量低端仿制的(de)藥品和(hé)企業将被淘汰出局，行業集中度有望大(dà)幅提升。
在此前臨床試驗核查中，CFDA公布了(le)一大(dà)批CRO企業數據造假的(de)信息，不過，在國信證券看來(lái)，随著(zhe)CRO行業負面影(yǐng)響消除，管理(lǐ)規範的(de)企業的(de)業務逐漸恢複，承接一緻性評價業務訂單，未來(lái)其業務量将明(míng)顯上升。“CRO行業受益于一緻性評價工作的(de)開展，業務量大(dà)幅增長(cháng)。主要包括臨床前的(de)藥學評價服務和(hé)臨床BE試驗服務兩類。”
按照(zhào)國務院一緻性評價意見的(de)規定，國家基本藥物(wù)目錄（2012年版）中2007年10月(yuè)1日前批準上市的(de)化(huà)學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一緻性評價。根據中檢院的(de)統計，這(zhè)其中共涉及300個(gè)品種，17897個(gè)批準文号，1883家藥企。再加“化(huà)學藥品新注冊分(fēn)類實施前批準上市的(de)其他(tā)仿制藥，爲此，國信證券估計此次一緻性評價涉及的(de)文号過3萬個(gè)。
“假設藥學評價按上限200萬元計算(suàn)，BE評價均價按300萬元計算(suàn)，因此單個(gè)仿制藥制劑完成評價的(de)均價爲500萬元，則一緻性評價的(de)理(lǐ)論市場(chǎng)規模約3萬×500萬元=1500億元。考慮到很多(duō)品種會主動放棄評價、豁免BE，及藥學評價成本波動範圍較大(dà)，實際可(kě)能達不到該規模。”國信證券表示。
國金證券同樣看好CRO行業的(de)發展，并指出，未來(lái)五年行業仍将保持快(kuài)速發展，更多(duō)的(de)CRO企業将進入二級市場(chǎng)，在資本的(de)助力下(xià)，行業即将進入密集并購(gòu)整合期，而且CRO行業突破性的(de)進展在于，不但掌握研發端，還(hái)能掌握銷售端，屆時(shí)行業将突破人(rén)均單産的(de)限制，分(fēn)享新藥上市後的(de)巨大(dà)收益。
目前很多(duō)CRO企業承接企業一緻性評價藥學研究的(de)業務訂單，如藥明(míng)康德、華威醫藥、尚華醫藥、泰格醫藥等。
盡管仿制藥一緻性評價有助于醫藥質量的(de)提升及利好CRO行業發展，但多(duō)位藥企負責人(rén)亦提出了(le)對(duì)藥價上漲的(de)擔憂。
一位不願具名的(de)上市藥企董事長(cháng)表示：“一緻性評價的(de)價格将在500萬以上，再加上前期基礎研究的(de)成本，一個(gè)産品沒有800萬左右是出不來(lái)的(de)；未來(lái)，企業進行仿制藥一緻性評價，不僅需要做(zuò)BE、TE、體外溶出度試驗，還(hái)要進行文号注冊補充申請審批，這(zhè)兩方面都會增加成本，可(kě)能導緻價格上漲。而在招标方面，價格上漲會導緻仿制藥相比原研藥的(de)比較優勢降低，不容易中标。”
4月(yuè)1日，國家食藥監總局發布《關于落實<國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的(de)意見>的(de)有關事項（征求意見稿）》，這(zhè)标志著(zhe)一緻性評價工作将全面展開。此次公布的(de)292個(gè)基藥品種，涉及上萬個(gè)批文。
在業内人(rén)士看來(lái)，啓動新一輪“一緻性評價”改革，将使大(dà)批中小企業和(hé)仿制藥面臨死亡。事實上，國産仿制藥質量低劣，行業平均毛利率隻有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際仿制藥平均40%-60%的(de)毛利率。
國信證券援引相關數據指出，目前藥監局共批準了(le)18.9萬個(gè)仿制藥品種，但實際生産銷售的(de)批準文号隻有4~5萬個(gè)，2/3的(de)藥品文号是沒有實際生産的(de)“僵屍文号”。
而且，全國目前僅有200多(duō)家臨床機構有能力承接一緻性評價工作，因而制藥工業的(de)洗牌已在所難免。
不過，盡管仿制藥企面臨洗牌，包括國金證券、國信證券等在内的(de)諸多(duō)券商都認爲，CRO（新藥研發合同外包服務機構）行業來(lái)将迎來(lái)發展機遇。國信證券預測，一緻性評價對(duì)應的(de)理(lǐ)論上限市場(chǎng)規模達1500億元，CRO企業可(kě)承接臨床前藥學評價和(hé)BE試驗中的(de)數據檢測分(fēn)析業務，業務需求将大(dà)大(dà)增加。
上萬仿制藥臨大(dà)考
《征求意見稿》顯示，一緻性評價将針對(duì)化(huà)學藥品新注冊分(fēn)類實施前，批準上市的(de)仿制藥，包括國産仿制藥、進口仿制藥和(hé)原研藥，均須開展一緻性評價。而且凡在2007年10月(yuè)1日前批準上市的(de)、列入國家基本藥物(wù)目錄（2012年版）中的(de)化(huà)學藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一緻性評價。
與此同時(shí)，在開展一緻性評價過程中，藥品生産企業須以參比制劑爲對(duì)照(zhào)，全面深入地開展比對(duì)研究，找不到且無法确定參比制劑的(de)，将開展臨床有效性試驗。這(zhè)也(yě)就意味著(zhe)，一緻性評價已成爲我國藥品上市的(de)全新标配，任何産品今後都必須通(tōng)過一緻性評價的(de)考核，否則将面臨注銷藥品批準文号的(de)厄運。
對(duì)此，北(běi)京鼎臣醫藥管理(lǐ)咨詢中心負責人(rén)史立臣向21世紀經濟報道記者指出，新政實施後，一些實力不足的(de)中小企業有可(kě)能放棄再注冊甚至放棄生産，部分(fēn)中小企業轉型甚至關閉或被大(dà)企業兼并，但長(cháng)期來(lái)看，這(zhè)也(yě)是淘汰過剩産能的(de)一種方式，有利于提高(gāo)行業集中度，利好醫藥行業發展。
“中國在短時(shí)間内成爲了(le)仿制藥大(dà)國，但遠(yuǎn)不是仿制藥強國，低水(shuǐ)平仿制紮堆現象嚴重，很多(duō)藥品的(de)批文達幾十個(gè)甚至過百，藥企之間惡性競争。同時(shí)，大(dà)量獲批上市的(de)仿制藥從沒進行過與原研藥的(de)一緻性評價，普遍存在質量差、療效弱的(de)問題。”史立臣指出。
由于對(duì)仿制藥的(de)監管不夠嚴格，加上巨大(dà)利益和(hé)相對(duì)低的(de)研發成本，吸引藥企大(dà)量湧入仿制藥生産，特别是在2002-2006上半年，國内仿制藥批件數量呈井噴之勢，最瘋狂的(de)時(shí)期在2005年，當年就有超過1萬種藥品獲批上市，這(zhè)一時(shí)期上市的(de)藥品仍然是目前中國藥品市場(chǎng)的(de)主力。而在2007年以後，CDE每年獲批上市的(de)藥品數量急劇下(xià)降，近幾年每年隻有幾百個(gè)品種獲批，這(zhè)其中仍然以化(huà)藥仿制藥爲主。
過去十年中國仿制藥市場(chǎng)發展迅速，國信證券估算(suàn)，仿制藥規模近5000億元，仿制藥在處方量中占比達95%。然而大(dà)量國産仿制藥粗制劣造、安全無效，行業毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的(de)水(shuǐ)平。
據了(le)解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分(fēn)國産仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發現國産仿制藥與原研藥體外溶出行爲差異懸殊，無一能達到合格标準。
低水(shuǐ)平仿制和(hé)惡性低價競争使得(de)中國仿制藥普遍盈利能力較差，行業平均毛利率隻有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際上仿制藥平均40%-60%的(de)毛利率。
從2012年初的(de)《國家藥品安全十二五規劃》到2013年2月(yuè)正式推出的(de)《仿制藥質量一緻性評價工作方案》，後因評價方法争執不下(xià)而擱淺。在業内人(rén)士看來(lái)，此次一緻性評價全面啓動，并作爲我國藥品上市的(de)全新标配，設定生死時(shí)限（分(fēn)别2018年底前和(hé)首家通(tōng)過後3年内），将使醫藥行業格局迎來(lái)巨變。
1500億CRO市場(chǎng)
仿制藥一緻性評價将對(duì)三個(gè)領域産生重要影(yǐng)響：制藥行業、CRO和(hé)藥用(yòng)輔料。其中，制藥行業格局将發生重要變化(huà)，大(dà)量低端仿制的(de)藥品和(hé)企業将被淘汰出局，行業集中度有望大(dà)幅提升。
在此前臨床試驗核查中，CFDA公布了(le)一大(dà)批CRO企業數據造假的(de)信息，不過，在國信證券看來(lái)，随著(zhe)CRO行業負面影(yǐng)響消除，管理(lǐ)規範的(de)企業的(de)業務逐漸恢複，承接一緻性評價業務訂單，未來(lái)其業務量将明(míng)顯上升。“CRO行業受益于一緻性評價工作的(de)開展，業務量大(dà)幅增長(cháng)。主要包括臨床前的(de)藥學評價服務和(hé)臨床BE試驗服務兩類。”
按照(zhào)國務院一緻性評價意見的(de)規定，國家基本藥物(wù)目錄（2012年版）中2007年10月(yuè)1日前批準上市的(de)化(huà)學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一緻性評價。根據中檢院的(de)統計，這(zhè)其中共涉及300個(gè)品種，17897個(gè)批準文号，1883家藥企。再加“化(huà)學藥品新注冊分(fēn)類實施前批準上市的(de)其他(tā)仿制藥，爲此，國信證券估計此次一緻性評價涉及的(de)文号過3萬個(gè)。
“假設藥學評價按上限200萬元計算(suàn)，BE評價均價按300萬元計算(suàn)，因此單個(gè)仿制藥制劑完成評價的(de)均價爲500萬元，則一緻性評價的(de)理(lǐ)論市場(chǎng)規模約3萬×500萬元=1500億元。考慮到很多(duō)品種會主動放棄評價、豁免BE，及藥學評價成本波動範圍較大(dà)，實際可(kě)能達不到該規模。”國信證券表示。
國金證券同樣看好CRO行業的(de)發展，并指出，未來(lái)五年行業仍将保持快(kuài)速發展，更多(duō)的(de)CRO企業将進入二級市場(chǎng)，在資本的(de)助力下(xià)，行業即将進入密集并購(gòu)整合期，而且CRO行業突破性的(de)進展在于，不但掌握研發端，還(hái)能掌握銷售端，屆時(shí)行業将突破人(rén)均單産的(de)限制，分(fēn)享新藥上市後的(de)巨大(dà)收益。
目前很多(duō)CRO企業承接企業一緻性評價藥學研究的(de)業務訂單，如藥明(míng)康德、華威醫藥、尚華醫藥、泰格醫藥等。
盡管仿制藥一緻性評價有助于醫藥質量的(de)提升及利好CRO行業發展，但多(duō)位藥企負責人(rén)亦提出了(le)對(duì)藥價上漲的(de)擔憂。
一位不願具名的(de)上市藥企董事長(cháng)表示：“一緻性評價的(de)價格将在500萬以上，再加上前期基礎研究的(de)成本，一個(gè)産品沒有800萬左右是出不來(lái)的(de)；未來(lái)，企業進行仿制藥一緻性評價，不僅需要做(zuò)BE、TE、體外溶出度試驗，還(hái)要進行文号注冊補充申請審批，這(zhè)兩方面都會增加成本，可(kě)能導緻價格上漲。而在招标方面，價格上漲會導緻仿制藥相比原研藥的(de)比較優勢降低，不容易中标。”