行業知識
藥品生産驗證指南(nán)之無菌室人(rén)員(yuán)更衣驗證指南(nán)
無菌室人(rén)員(yuán)更衣的(de)确認
我國《規範》(1998 年修訂)在“衛生”一章(zhāng)中要求“工作服的(de)選材、式樣及穿戴方式應與生産操作和(hé)空氣潔淨度級别要求相适應，并不得(de)混用(yòng)。無菌工作必須包蓋全部頭發、胡須 及腳部，并能阻擋人(rén)體脫落物(wù)。”歐洲GMP 對(duì)無菌産品生産的(de)著(zhe)裝要求有嚴格的(de)規定，參見表 2—18。
表2—18 歐洲GMP 對(duì)無菌生産的(de)著(zhe)裝要求
注：1．外界衣物(wù)不能帶到A、B 級的(de)更衣室(應換上工作服後進入)。
2．上述潔淨室不得(de)帶人(rén)手表、化(huà)妝品和(hé)首飾。
因此所有需進入無菌實驗室和(hé)無菌制造區(qū)(包括100 級及10 000 級區(qū)域)工作的(de)操作工、 機修工、QC／QA 取樣人(rén)員(yuán)必須接受更衣程序的(de)确認，并公布合格者的(de)名單，同時(shí)規定時(shí)效，超過時(shí)效必須進行再次确認，以确保進入無菌室的(de)所有人(rén)員(yuán)是“會穿無菌衣”的(de)。有條件的(de) 話(huà)，QA 部門應攝下(xià)每個(gè)人(rén)的(de)更衣程序并加以保存，作爲染菌的(de)研究資料，定期進行檢查。
一、建立更衣的(de)标準操作程序
人(rén)員(yuán)進入無菌區(qū)先得(de)通(tōng)過氣閘室，但人(rén)既不能滅菌、除菌，也(yě)不能消毒，以緻成爲污染 無菌環境的(de)主要威脅。無菌的(de)衣服、鞋套、手套、帽子、口罩以及眼鏡對(duì)所有要進入無菌區(qū)的(de)人(rén)來(lái)說是絕對(duì)必需的(de)。由于無菌服飾可(kě)能是控制微生物(wù)污染的(de)最好辦法，所以必須教會人(rén)們穿戴服飾的(de)正确辦法。更衣的(de)标準操作程序(SOP)必須完備并在任何時(shí)候都應堅持。
更衣程序可(kě)因各單位的(de)具體情況而定。例如，用(yòng)長(cháng)凳将更衣室一分(fēn)爲二的(de)穿衣程序一般 爲：
①把需穿著(zhe)的(de)無菌服置于長(cháng)凳上。
②一隻腳先套上鞋套，把腿橫過長(cháng)凳，在此之前必須确保鞋套未觸及第一間(潔淨級别較 低的(de))地面。另一隻腳重複此動作。
③先戴頭罩然後穿衣，必須注意不能将衣服的(de)任何部分(fēn)觸及地面。拉緊拉鏈，齊整衣服，腳應覆蓋鞋套，袖套須覆蓋整個(gè)手臂直至手腕，頭罩要小心地塞進頸部。
④用(yòng)口罩遮蔽鼻、口，并縛緊。
⑤在全身鏡前檢查著(zhe)裝，檢查在無菌衣上是否有開口處，按要求作最後整理(lǐ)。
⑥最後戴上無菌手套，手套上部緊縛住袖口。
分(fēn)析國外實驗資料，可(kě)以認爲人(rén)員(yuán)的(de)發菌量有以下(xià)數據可(kě)供參考。
①潔淨室内當工作人(rén)員(yuán)穿無菌服時(shí)，靜止時(shí)的(de)發菌量一般爲10～300 個(gè)／(min·人(rén))，軀體一般活動時(shí)的(de)發菌量爲150～1000 個(gè)／(min·人(rén))，快(kuài)步行走時(shí)的(de)發菌量爲900—2500 個(gè)／(min·人(rén))。
②咳嗽一次的(de)發菌量一般爲70～700 個(gè)／(min·人(rén))，噴嚏一次的(de)發菌量一般爲4000～60000 個(gè)／(min·人(rén))。
③穿平常衣服時(shí)發菌量爲3300～62000 個(gè)／(min·人(rén))。
④無口罩發菌量：有口罩發菌量爲(1：7)～(1：14)。
⑤發菌量：發塵量爲(1 ： 500)～(1：1000)。
可(kě)知潔淨室内穿無菌衣人(rén)員(yuán)的(de)靜态發菌量一般不超過300 個(gè)／(min·人(rén))，動态發菌量一般不超過1000 個(gè)／(min·人(rén))。
三、更衣的(de)确認程序
1．确認的(de)程序
①每個(gè)受訓者事先必須先經過無菌操作的(de)培訓，如無菌衣穿著(zhe)的(de)SOP，接觸法取樣的(de)方法，污染控制和(hé)無菌操作技術等。
②進入無菌室前，受訓者先要進行更衣的(de)實踐。
③管理(lǐ)人(rén)員(yuán)必須向每個(gè)受訓者解釋更衣微生物(wù)挑戰試驗的(de)程序。
④将微生物(wù)挑戰試驗用(yòng)在3 次更衣程序上。受訓者經過3 次更衣練習(xí)，直到達到“會穿衣進入無菌室”的(de)程度。
⑤每次挑戰性試驗用(yòng)Rodac 直接接觸法取樣，取樣點如下(xià)：
——每個(gè)手套(5 隻手指)；
——胸口處(在拉鏈中心至少有1 點)；
——口罩；
——帽兜額頭處；
——防護眼鏡(2 塊鏡片)；
——靴子與工作褲接口處(左右各1 點)；
——前臂。
2．頻(pín)率
①每個(gè)受訓者必須經過3 次更衣試驗達标後才能進入無菌室。
②更衣已合格的(de)操作工每年需重複一次更衣試驗，尚未進入無菌室的(de)人(rén)員(yuán)每4 個(gè)月(yuè)重複一次。
③當發現合格人(rén)員(yuán)中有違反更衣程序趨向時(shí)，須重複l～3 次更衣試驗。
3．更衣合格标準
①已證明(míng)受訓人(rén)掌握了(le)更衣程序、污染控制和(hé)無菌技術。
②資料和(hé)錄像顯示出受訓人(rén)3 次更衣試驗的(de)程序都是正确的(de)。
③ 3次試驗的(de)微生物(wù)檢測結果在合格标準内。