行業知識
滅菌法（2010版藥典附錄XⅦ）
滅菌法系指用(yòng)适當的(de)物(wù)理(lǐ)或化(huà)學手段将物(wù)品中活的(de)微生 物(wù)殺滅或除去，從而使物(wù)品殘存活微生物(wù)的(de)概率下(xià)降至預期 的(de)無菌保證水(shuǐ)平的(de)方法。本法适用(yòng)于制劑、原料、輔料及醫療 器械等物(wù)品的(de)滅菌。 無菌物(wù)品是指物(wù)品中不含任何活的(de)微生物(wù)。對(duì)于任 何 一批滅菌物(wù)品而言，絕對(duì)無菌既無法保證也(yě)無法用(yòng)試驗來(lái)證 實。一批物(wù)品的(de)無菌特性隻能相對(duì)地通(tōng)過物(wù)品中活微生 物(wù) 的(de)概率低至某個(gè)可(kě)接受的(de)水(shuǐ)平來(lái)表述，即無菌保證水(shuǐ) 平 (sterility assurance level ，簡稱SAL) 。實際生産過程中，滅 菌是指将物(wù)品中污染微生物(wù)的(de)概率下(xià)降至預期的(de)無菌 保 證水(shuǐ)平。最終滅菌的(de)物(wù)品微生物(wù)存活概率，即無菌保證 水(shuǐ) 平不得(de)高(gāo)于 10 一6
。 已滅菌物(wù)品達到的(de)無菌保證水(shuǐ)平可(kě) 通(tōng) 過驗證确定。 滅菌物(wù)品的(de)無菌保證不能依賴于最終産品的(de)無菌檢驗， 而是取決于生産過程中采用(yòng)合格的(de)滅菌工藝、嚴格的(de)GMP 管理(lǐ)和(hé)良好的(de)無菌保證體系。滅菌工藝的(de)确定應綜合考慮被滅菌物(wù)品的(de)性質、滅菌方法的(de)有效性和(hé)經濟性、滅菌後物(wù)品的(de)完整性和(hé)穩定性等因素。 滅菌程序的(de)驗證是無菌保證的(de)必要條件。滅菌程序經驗證後，方可(kě)交付正式使用(yòng)。驗證内容包括：
(1) 撰寫驗證方案及制定評估标準。
(2) 确認滅菌設備技術資料齊全、安裝正确，并能處于正常運行（安裝确認）。
(3) 确認滅菌設備、關鍵控制和(hé)記錄系統能在規定的(de)參數範圍内正常運行（運行确認）。
(4) 采用(yòng)被滅菌物(wù)品或模拟物(wù)品按預定滅菌程序進行重複試驗，确認各關鍵工藝參數符合預定标準，确定經滅菌物(wù)品的(de)無菌保證水(shuǐ)平符合規定（性能确認）。
(5) 彙總并完善各種文件和(hé)記錄，撰寫驗證報告。
日常生産中，應對(duì)滅菌程序的(de)運行情況進行監控，确認關鍵參數（如溫度、壓力、時(shí)間、濕度、滅菌氣體濃度及吸收的(de)輻照(zhào)劑量等）均在驗證确定的(de)範圍内。滅菌程序應定期進行再驗證。當滅菌設備或程序發生變更（包括滅菌物(wù)品裝載方式和(hé)數量的(de)改變）時(shí)，應進行再驗證。
物(wù)品的(de)無菌保證與滅菌工藝、滅菌前物(wù)品被污染的(de)程度及污染菌的(de)特性相關。因此，應根據滅菌工藝的(de)特點制定滅菌物(wù)品滅菌前的(de)微生物(wù)污染水(shuǐ)平及污染菌的(de)耐受限度并進行監控，并在生産的(de)各個(gè)環節采取各種措施降低污染，确保微生物(wù)污染控制在規定的(de)限度内。
滅菌的(de)冷(lěng)卻階段，應采取措施防止已滅菌物(wù)品被再次污染。任何情況下(xià)，都應要求容器及其密封系統确保物(wù)品在有效期内符合無菌要求。
滅菌方法
常用(yòng)的(de)滅菌方法有濕熱(rè)滅菌法、幹熱(rè)滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法和(hé)過濾除菌法。可(kě)根據被滅菌物(wù)品的(de)特性采用(yòng)一種或多(duō)種方法組合滅菌。隻要物(wù)品允許，應盡可(kě)能選用(yòng)最終滅菌法滅菌。若物(wù)品不适合采用(yòng)最終滅菌法，可(kě)選用(yòng)
過濾除菌法或無菌生産工藝達到無菌保證要求，隻要可(kě)能，應對(duì)非最終滅菌的(de)物(wù)品作補充性滅菌處理(lǐ)（如流通(tōng)蒸汽滅菌）。
一、濕熱(rè)滅菌法
本法系指将物(wù)品置于滅菌櫃内利用(yòng)高(gāo)壓飽和(hé)蒸汽、過熱(rè)水(shuǐ)噴淋等手段使微生物(wù)菌體中的(de)蛋白質、核酸發生變性而殺滅微生物(wù)的(de)方法。該法滅菌能力強，爲熱(rè)力滅菌中最有效、應用(yòng)最廣泛的(de)滅菌方法。藥品、容器、培養基、無菌衣、膠塞以及
其他(tā)遇高(gāo)溫和(hé)潮濕不發生變化(huà)或損壞的(de)物(wù)品，均可(kě)采用(yòng)本法滅菌。流通(tōng)蒸汽不能有效殺滅細菌孢子，一般可(kě)作爲不耐熱(rè)無菌産品的(de)輔助滅菌手段。濕熱(rè)滅菌條件的(de)選擇應考慮被滅菌物(wù)品的(de)熱(rè)穩定性、熱(rè)穿透力、微生物(wù)污染程度等因素。濕熱(rè)滅菌條件通(tōng)常采 用(yòng)
平，特别是防止耐熱(rè)菌的(de)污染。熱(rè)不穩定性物(wù)品的(de)F „ 值一般不低于8 分(fēn)鐘(zhōng)。
采用(yòng)濕熱(rè)滅菌時(shí)，被滅菌物(wù)品應有适當的(de)裝載方式，不能排列過密，以保證滅菌的(de)有效性和(hé)均一性。
濕熱(rè)滅菌法應确認滅菌櫃在不同裝載時(shí)可(kě)能存在的(de) 冷(lěng) 點。當用(yòng)生物(wù)指示劑進一步确認滅菌效果時(shí)，應将其置于冷(lěng)點處。本法常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲嗜熱(rè)脂肪芽抱杆菌孢 子 (Spores of Bacillus stearothermophilus) D
二、幹熱(rè)滅菌法
本法系指将物(wù)品置于幹熱(rè)滅菌櫃、隧道滅菌器等設備中，利用(yòng)幹熱(rè)空氣達到殺滅微生物(wù)或消除熱(rè)原物(wù)質的(de)方法。适用(yòng)于耐高(gāo)溫伹不宜用(yòng)濕熱(rè)滅菌法滅菌的(de)物(wù)品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可(kě)采用(yòng)本法滅菌。 幹熱(rè)滅菌條件一般爲160〜：170X; X120min以上、170〜 180t;X60min以上或250" X45min以上，也(yě)可(kě)采用(yòng)其他(tā)溫度和(hé)時(shí)間參數。無論采用(yòng)何種滅菌條件，均應保證滅菌後的(de)物(wù)品的(de)SAL 《10- S 。采用(yòng)千熱(rè)過度殺滅後的(de)物(wù)品一般無需進行滅菌前污染微生物(wù)的(de)測定。250 t X
采用(yòng)幹熱(rè)滅菌時(shí)，被滅菌物(wù)品應有适當的(de)裝載方式，不能排列過密，以保證滅菌的(de)有效性和(hé)均一性。幹熱(rè)滅菌法應确認滅菌櫃中的(de)溫度分(fēn)布符合設定的(de)标準及确定最冷(lěng)點位置等。常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲枯草(cǎo)芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus subtilis)。細菌内毒素滅活驗證試驗是證明(míng)除熱(rè)原過程有效性的(de)試驗。一般将不小于1000 單位的(de)細菌内毒素加人(rén)待去熱(rè)原的(de)物(wù)品中，證明(míng)該去熱(rè)原工藝能使内毒素至少下(xià)降3 個(gè)對(duì)數單位。細菌内毒素滅活驗證試驗所用(yòng)的(de)細菌内毒素一般爲大(dà)腸埃希菌内毒素（EscAericftia coli endoxin)。
=、輻射滅菌法
本法系指将物(wù)品置于适宜放射源輻射的(de)Y 射線或适宜的(de)電子加速器發生的(de)電子束中進行電離輻射而達到殺滅微生物(wù)的(de)方法。本法最常用(yòng)的(de)爲6 °Co-7" 射線輻射滅菌。醫療器械、容器、生産輔助用(yòng)品、不受輻射破壞的(de)原料藥及成品等均可(kě)用(yòng)本法滅菌。采用(yòng)輻射滅菌法滅菌的(de)無菌物(wù)品其SAL 應《1CTS。 y 射線輻射滅菌所控制的(de)參數主要是輻射劑量（指滅菌物(wù)品的(de)吸收劑量）。該劑量的(de)制定應考慮滅菌物(wù)品的(de)适應性及可(kě)能污染的(de)微生物(wù)最大(dà)數量及最強抗輻射力，事先應驗證所使用(yòng)的(de)劑量不影(yǐng)響被滅菌物(wù)品的(de)安全性、有效性及穩定性。常用(yòng)的(de)輻射滅菌吸收劑量爲25kGy。對(duì)最終産品、原料藥、某些醫療器材應盡可(kě)能采用(yòng)低輻射劑量滅菌。滅菌前，應對(duì)被滅菌物(wù)品微生物(wù)污染的(de)數量和(hé)抗輻射強度進行測定，以評價滅菌過程賦予該滅菌物(wù)品的(de)無菌k 證水(shuǐ)平。對(duì)于已設定的(de)劑量，應定期審核，以驗證其有效性。滅菌時(shí)，應采用(yòng)适當的(de)化(huà)學或物(wù)理(lǐ)方法對(duì)滅菌物(wù)品吸收
的(de)輻射劑量進行監控，以充分(fēn)證實滅菌物(wù)品吸收的(de)劑量是在規定的(de)限度内。如采用(yòng)與滅菌物(wù)品一起被輻射的(de)放射性劑量計，劑量計要置于規定的(de)部位。在初安裝時(shí)劑量計應用(yòng)标準源進行校正，并定期進行再校正。
6 °Co- 7 射線輻射滅菌法常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲短小芽抱杆菌抱子(Spores of Bacillus pumilus)。
四、 氣體滅菌法
本法系指用(yòng)化(huà)學消毒劑形成的(de)氣體殺滅微生物(wù)的(de)方法。常用(yòng)的(de)化(huà)學消毒劑有環氧乙烷、氣态過氧化(huà)氫、甲醛、臭氧 (0 3 ) 等，本法适用(yòng)于在氣體中穩定的(de)物(wù)品滅菌。采用(yòng)氣體滅菌法時(shí)，應注意滅菌氣體的(de)可(kě)燃可(kě)爆性、緻畸性和(hé)殘留毒性。
本法中最常用(yòng)的(de)氣體是環氧乙烷，一般與80%〜90%的(de)惰性氣體混合使用(yòng)，在充有滅菌氣體的(de)高(gāo)壓腔室内進行。該法可(kě)用(yòng)于醫療器械、塑料制品等不能采用(yòng)高(gāo)溫滅菌的(de)物(wù)品滅菌。含氯的(de)物(wù)品及能吸附環氧乙烷的(de)物(wù)品則不宜使用(yòng)本法滅菌。
采用(yòng)環氧乙烷滅菌時(shí)，滅菌櫃内的(de)溫度、濕度、滅菌氣體濃度、滅菌時(shí)間是影(yǐng)響滅菌效果的(de)重要因素。可(kě)采用(yòng)下(xià)列滅菌條件：
溫度
相對(duì)濕度 60% 士 10%
滅菌壓力 8X105 Pa
滅菌時(shí)間 90min
滅菌條件應予驗證。滅菌時(shí)，将滅菌腔室抽成真空，然後通(tōng)人(rén)蒸汽使腔室内達到設定的(de)溫濕度平衡的(de)額定值，再通(tōng)人(rén)經過濾和(hé)預熱(rè)的(de)環氧乙烷氣體。滅菌過程中，應嚴密監控腔室的(de)溫度、濕度、壓力、環氧乙烷濃度及滅菌時(shí)間。必要時(shí)使用(yòng)生物(wù)指示劑監控滅菌效果。本法滅菌程序的(de)控制具有一定難度，整個(gè)滅菌過程應在技術熟練人(rén)員(yuán)的(de)監督下(xià)進行。滅菌後，應采取新鮮空氣置換，使殘留環氧乙烷和(hé)其他(tā)易揮發性殘留物(wù)消散。并對(duì)滅菌物(wù)品中的(de)環氧乙烷殘留物(wù)和(hé)反應産物(wù)進行監控，以證明(míng)其不超過規定的(de)濃度，避免産生毒性。
采用(yòng)環氧乙烷滅菌時(shí)，應進行洩漏試驗，以确認滅菌腔室的(de)密閉性。滅菌程序确認時(shí)，還(hái)應考慮物(wù)品包裝材料和(hé)滅菌腔室中物(wù)品的(de)排列方式對(duì)滅菌氣體的(de)擴散和(hé)滲透的(de)影(yǐng)響。生物(wù)指示劑一般采用(yòng)枯草(cǎo)芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus sub
tilis )。
五、 過濾除菌法
本法系利用(yòng)細菌不能通(tōng)過緻密具孔濾材的(de)原理(lǐ)以除去氣體或液體中微生物(wù)的(de)方法。常用(yòng)于氣體、熱(rè)不穩定的(de)藥品溶液或原料的(de)除菌。 除菌過濾器采用(yòng)孔徑分(fēn)布均勻的(de)微孔濾膜作過濾材料， 微孔濾膜分(fēn)親水(shuǐ)性和(hé)疏水(shuǐ)性兩種。濾膜材質依過濾物(wù)品的(de)性質及過濾目的(de)而定。藥品生産中采用(yòng)的(de)除菌濾膜孔徑一般不超過0.22fOn 。過濾器的(de)孔徑定義來(lái)自過濾器對(duì)微生物(wù)的(de)截留，而非平均孔徑的(de)分(fēn)布系數。所以，用(yòng)于最終除菌的(de)過濾器必須選擇具有截留實驗證明(míng)的(de)除菌級過濾器。過濾器對(duì)濾液的(de)吸附不得(de)影(yǐng)響藥品質量，不得(de)有纖維脫落，禁用(yòng)含石棉的(de)過濾器。過濾器的(de)使用(yòng)者應了(le)解濾液過濾過程巾的(de)析出物(wù)性質、數量并評估其毒性影(yǐng)響。濾器和(hé)濾膜在使用(yòng)前應進行潔淨處理(lǐ)，并用(yòng)高(gāo)壓蒸汽進行滅菌或做(zuò)在線滅菌。更換品種和(hé)批次應先清洗濾器,再更換濾芯或濾膜或直接更換濾器。 過濾過程中無菌保證與過濾液體的(de)初始生物(wù)負荷及過濾器的(de)對(duì)數下(xià)降值LRVdo g reduction value)有關。LRV系指規定條件下(xià)，被過濾液體過濾前的(de)微生物(wù)數量與過濾後的(de)微生物(wù)數量比的(de)常用(yòng)對(duì)數值。S卩：
LRV=lgN„-lg N
式中 N 。爲産品除菌前的(de)微生物(wù)數量；
N 爲産品除菌後的(de)微生物(wù)數量。
LRV 用(yòng)于表示過濾器的(de)過濾除菌效率，對(duì)孔徑爲0.
在過濾除菌中，一般無法對(duì)全過程中過濾器的(de)關鍵參數 (濾膜孔徑的(de)大(dà)小及分(fēn)布，濾膜的(de)完整性及LRV) 進行監控。 因此，在每一次過濾除菌前後均應作濾器的(de)完整性試驗，即氣泡點試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗，确認濾膜在除菌過濾過程中的(de)有效性和(hé)完整性。完整性的(de)測試标準來(lái)自于相關細菌截留實驗數據。除菌過濾器的(de)使用(yòng)時(shí)間應進行驗證，一般不應超過一個(gè)工作日。
過濾除菌法常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲缺陷假單胞菌（Pw"do-monas diminuta )。 通(tōng)過過濾除菌法達到無菌的(de)産品應嚴密監控其生産環境的(de)潔淨度，應在無菌環境下(xià)進行過濾操作。相關的(de)設備、包裝容器、塞子及其他(tā)物(wù)品應采用(yòng)适當的(de)方法進行滅菌，并防止再污染。
六、無菌生産工藝
無菌生産工藝系指必須在無菌控制條件下(xià)生産無菌制劑的(de)方法，無菌分(fēn)裝及無菌凍幹是最常見的(de)無菌生産工藝。後者在工藝過程中須采用(yòng)過濾除菌法。 無菌生産工藝應嚴密監控其生産環境的(de)潔淨度，并應在無菌控制的(de)環境下(xià)進行過濾操作。相關的(de)設備、包裝容器、塞子及其他(tā)物(wù)品應采用(yòng)适當的(de)方法進行滅菌，并防止被再次污染。 無菌生産工藝過程的(de)無菌保證應通(tōng)過培養基無菌灌裝模拟試驗驗證。在生産過程中，應嚴密監控生産環境的(de)無菌空氣質量、操作人(rén)員(yuán)的(de)素質、各物(wù)品的(de)無菌性。
無菌生産工藝應定期進行驗證，包括對(duì)環境空氣過濾系
統有效性驗證及培養基模拟灌裝試驗。
生物(wù)指示 劑
生物(wù)指示劑系一類特殊的(de)活微生物(wù)制品，可(kě)用(yòng)于确認滅菌設備的(de)性能、滅菌程序的(de)驗證、生産過程滅菌效果的(de)監控等。用(yòng)于滅菌驗證中的(de)生物(wù)指示劑一般是細菌的(de)抱子，
1. 制備生物(wù)指示劑用(yòng)微生物(wù)的(de)基本要求
不同的(de)滅菌方法使用(yòng)不同的(de)生物(wù)指示劑，制備生物(wù)指示劑所選用(yòng)的(de)微生物(wù)必須具備以下(xià)特性：
(D 菌種的(de)耐受性應大(dà)于需滅菌物(wù)品中所有可(kě)能污染菌
的(de)耐受性。
(2) 菌種應無緻病性。
(3) 菌株應穩定。存活期長(cháng)，易于保存。
(4) 易于培養。若使用(yòng)休眠孢子，生物(wù)指示劑中休眠孢子
含量要在90% 以上。
2. 生物(wù)指示劑的(de)制備
生物(wù)指示劑的(de)制備應按一定的(de)程序進行，制備前，需先确
定所用(yòng)微生物(wù)的(de)特性，如D 值（微生物(wù)的(de)耐熱(rè)參數，系指一定
溫度下(xià)，将微生物(wù)殺滅90%所需的(de)時(shí)間，以分(fēn)鐘(zhōng)表示）等。菌
株應用(yòng)适宜的(de)培養基進行培養。培養物(wù)應制成懸浮液，其中
孢子的(de)數量應占優勢，孢子應懸浮于無營養的(de)液體中保存。
生物(wù)指示劑中包含一定數量的(de)一種或多(duō)種抱子，可(kě)制成
多(duō)種形式。通(tōng)常是将一定數量的(de)抱子附著(zhe)在惰性的(de)載體上，
如濾紙條、玻片、不鏽鋼、塑料制品等；孢子懸浮液也(yě)可(kě)密封于
安瓿中；有的(de)生物(wù)指示劑還(hái)配有培養基系統。D 值除與滅菌
條件相關外，還(hái)與微生物(wù)存在的(de)環境有關。因此，一定形式的(de)
生物(wù)指示劑制備完成後，應測定D 值和(hé)抱子總數。生物(wù)指示
劑應選用(yòng)合适的(de)材料包裝，并設定有效期。載體和(hé)包裝材料
在保護生物(wù)指示劑不緻污染的(de)同時(shí)，還(hái)應保證滅菌劑穿透并
能與生物(wù)指示劑充分(fēn)接觸。載體和(hé)包裝的(de)設計原則是便于貯
存、運輸、取樣、轉移接種。有些生物(wù)指示劑可(kě)直接将抱子接種至液體滅菌物(wù)或具有與其相似的(de)物(wù)理(lǐ)和(hé)化(huà)學特性的(de)替代品中。使用(yòng)替代品時(shí)，應用(yòng)數據證明(míng)二者的(de)等效性。
3. 生物(wù)指示劑的(de)應用(yòng)
在滅菌程序的(de)驗證中，盡管可(kě)通(tōng)過滅菌過程某些參數的(de)監控來(lái)評估滅菌效果，但生物(wù)指示劑的(de)被殺滅程度，則是評價一個(gè)滅菌程序有效性最直觀的(de)指标。可(kě)使用(yòng)巿售的(de)标準生物(wù)
指示劑，也(yě)可(kě)使用(yòng)由日常生産污染菌監控中分(fēn)離的(de)耐受性最強的(de)微生物(wù)制備的(de)抱子。在生物(wù)指示劑驗證試驗中，需确定孢子在實際滅菌條件下(xià)的(de)D 值，并測定孢子的(de)純度和(hé)數量。 驗證時(shí)，生物(wù)指示劑的(de)微生物(wù)用(yòng)量應比日常檢出的(de)微生物(wù)污染量大(dà)，耐受性強，以保證滅菌程序有更大(dà)的(de)安全性。在最終滅菌法中，生物(wù)指示劑應放在滅菌櫃的(de)不同部位。并避免指示劑直接接觸到被滅菌物(wù)品。生物(wù)指示劑按設定的(de)條件滅菌後取出，分(fēn)别置培養基中培養，确定生物(wù)指示劑中的(de)孢子是否被完全殺滅。 過度殺滅産品滅菌驗證一般不考慮微生物(wù)污染水(shuǐ)平，可(kě)采用(yòng)市售的(de)生物(wù)指示劑。對(duì)滅菌手段耐受性差的(de)産品，設計滅菌程序時(shí)，根據經驗預計在該生産工藝中産品微生物(wù)污染的(de)水(shuǐ)平，選擇生物(wù)指示劑的(de)菌種和(hé)孢子數量。這(zhè)類産品的(de)無菌保證應通(tōng)過監控每批滅菌前的(de)微生物(wù)污染的(de)數量、耐受性和(hé)滅菌程序驗證所獲得(de)的(de)數據進行評估。
4. 常用(yòng)生物(wù)指示劑
(1) 濕熱(rè)滅菌法濕熱(rè)滅菌法最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲 嗜
熱(rè)脂肪芽孢杆菌孢子(Spores of Bacillus stearothermophilus ,
如NCT C 10 007、NCIMB 8157,ATCC 7953)。 D 值爲 1 . 5〜
3. Omin ，每片（或每瓶）活孢子數5 X 105 ~5 X 10s 個(gè)，在
12rC 、19min 下(xià)應被完全殺滅。此外，還(hái)可(kě)使用(yòng)生抱梭菌孢子（Spores of Clostridium sporogenes ，如NCTC 8594、NCIMB
8053, ATC C 7955) ，D值爲0. 4〜0. 8rain。
(2) 幹熱(rè)滅菌法 幹 熱(rè)滅菌法最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲 枯
草(cǎo)芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus subtilis ,如NCIMB 8058、
ATC C 9372)。 D 值大(dà)于1 . 5min，每片活孢子數5 X 105 ~5 X
10 6 個(gè)。去熱(rè)原驗證時(shí)使用(yòng)大(dà)腸埃希菌内毒素（Ewfeehc^ a
coli endoxin)，加量不小于1000細菌内毒素單位。
(3) 輻射滅菌法輻射滅菌法最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲 短
小芽孢杆菌孢子 (Spore s of Bacillus pumilus ，如
NCT C 10 327,NCIMB 10 692, ATC C 27 142)。每片活孢子
數107 〜：L08 ，置于放射劑量25kGy條件下(xià)，D值約3kGy。但
應注意滅菌物(wù)品中所負載的(de)微生物(wù)可(kě)能比短小芽抱杆菌孢子
顯示更強的(de)抗輻射力。因此短小芽孢杆菌孢子可(kě)用(yòng)于監控滅
菌過程，但不能用(yòng)于滅菌輻射劑量建立的(de)依據。
(4) 氣體滅菌法環氧乙烷滅菌最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑 爲
枯草(cǎo)芽孢杆菌孢子（Spore s of Bacillus ，如NCT C
10073,ATCC 9372 )。氣态過氧化(huà)氫滅菌最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示
劑爲嗜熱(rè)脂肪芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillus stearother-mophilus,ia NCTC 10007,NCIMB 8157.ATCC 7953)。每片
活孢子數1X10 S 〜5X10 6 個(gè)。環氧乙烷滅菌中，枯草(cǎo)芽孢杆
菌孢子D 值大(dà)于2.5min ，在環氧乙烷濃度爲
濕度爲60%，溫度爲
(5) 過濾除菌法過濾除菌法最常用(yòng)的(de)生物(wù)指示劑爲 缺
陷假單胞菌（i^eudomonas &mi""M ,如ATCC19 146),用(yòng)于
濾膜孔徑爲0 . 22pm的(de)濾器；黏質沙雷菌（Serratia marcescens）(ATCC 14756)用(yòng)于濾膜孔徑爲0.